肝癌

一、概述

　　肝癌（liver cancer）是我国常见恶性肿瘤之一，死亡率高，在恶性肿瘤死亡顺位中仅次于胃癌、食道癌而居第三位

；在部分地区的农村中则占第二位，仅次于胃癌。我国每年死于肝癌约11万人，占全世界肝癌死亡人数的45%。由于依靠血清甲胎蛋白(AFP)检测结合超声显像对高危人群的监测，使肝癌在亚临床阶段即可和出诊断早期切除的远期效果尤为显著。加之积极综合治疗，已使肝癌的五年生存率有了显著提高。

　　　肝癌的分类

　　（1）原发性肝癌 原发性肝癌(primary carcinoma of the liver)是我国常见恶性肿瘤之一 死亡率高，在恶性肿瘤死亡顺位中仅次于胃、食道而居第三位 在部份地区的农村中则占第二位，仅次于胃癌。

　　（2）肝细胞癌：在肝叶的肝细胞发生的癌变 。当前在我国HBV感染是最重要的

　　（3）胆管细胞癌：在胆管的上皮细胞发生的癌变

　　（4）转移性肝癌

　　（5）继发性肝癌

　　二、病因

　　我国肝癌的主要病因因素，有病毒性肝炎感染，食物中的黄曲霉毒素污染，以及农村中饮水污染。

　　（1）已知的肝炎病毒至少有A，B，C，D，E，G等类型,病毒性肝炎与肝癌关系主要为乙型与丙型肝炎即HBV与HCV。肝癌患者中约有1/3的病人有慢性肝炎史，澳抗(HbsAg)阳性率明显高于低发区，目前发现丙型肝炎病毒感染和乙型的感染一样，与肝癌发病有密切的关系，乙肝肝炎病毒和丙型肝炎病毒肯定是促癌因素之一。

　　（2）肝癌患者中合并有肝硬化者约50%～90%，近年来发现丙型病毒性肝炎发展为肝硬化的比例不低于乙型肝炎。

　　（3）动物实验证明，黄曲霉素的代谢产物为黄曲霉毒素B1有强烈的致癌作用，存在于霉变的玉米，花生等食品中，食品被黄曲霉毒素B1污染严重的地区，肝癌的发病率也较高。亚硝胺类、偶氮芥类、酒精、有机氯农药等均是可疑的致癌物质。

　　（4）一些饮用水常被多氯联苯、氯仿等污染，近年来发现池塘中生长的蓝绿藻是强烈的致癌植物，可污染水源。寄生虫病如华支睾吸虫感染可刺激胆管上皮增生，可导致原发性胆管癌。

　　20世纪70 年代我国结合国情提出“改水、防霉、防肝炎”的肝癌一级预防十字方针，至今仍然有用，并已经获得初步有益，而在世界范围内，预防肝癌的主要措施为乙型肝炎疫苗，经乙型肝炎疫苗接种的人群，起HBsAg的携带率仅为1％到2％。

三、症状

　　起病常隐匿，多在肝病随访中或体检普查中应用AFP及B型超检查偶然发现肝癌。此时病人既无症状，体格检查亦缺乏肿瘤本身的体征，此期称之为亚临床期。肝癌一旦出现症状，而来就诊者其病程大多已进入中晚期。进入中晚期临床上一般采取西医的手术、放化疗与中药结合治疗。不同阶段的肝癌其临床表现有明显差异。

　　(一)肝癌的症状 肝痛，乏力，纳差，消瘦是最具特征性的临床症状。

　　早期症状：肝癌从***个癌细胞形成发展到有自觉症状，大约需要2年时间，在此期间，病人可无任何症状或体征，少数病人会出现食欲减退，上腹闷胀、乏力等，有些病人可能轻度肝肿大。

　　中、晚期症状：肝癌的典型症状和体征一般出现在中、晚期，主要有肝痛、乏力、消瘦、黄疸、腹水等。

　　1、肝区疼痛：最常见的是间歇持续性钝痛或胀痛，由癌迅速生长使肝包膜绷紧所致肿瘤侵犯膈肌疼痛，可放射至右肩或右背；向右后生长的肿瘤可致右腰疼痛；突然发生剧烈腹痛和腹膜刺激征提示癌结节包膜下出血或向腹腔破溃。

　　2、消化道症状：胃纳减退，消化不良，恶心呕吐和腹泻等因缺乏性特异性而易被忽视。

　　3、乏力，消瘦，全身衰弱晚期少数病人可呈恶病质状。

　　4、发热：一般为低热偶达39℃以上，呈持续发热或午后低热或驰张型高热。发热与癌肿坏死产物吸收有关。癌肿压迫或侵犯胆管可并发胆道感染。

　　5、转移灶症状：肿瘤转移之处有相应症状，有时成为发现肝癌的初现症状。如转移至肺可引起咳嗽，咯血；胸膜转移可引起胸痛和血性胸水；癌栓栓塞肺动脉或发枝可引起肺梗塞，可突然发生严重呼吸困难和胸痛；癌栓阻塞下腔静脉可出现下肢严重水肿，甚至血压下降；阻塞肝静脉可出现Budd-Chiari综合征，亦可出现下肢水肿；转移至骨可引起局部疼痛或病理性骨折；转移到脊柱或压迫脊髓神经可引起局部疼痛和截瘫等；颅内转移可出现相应的定位症状和体征，如颅内高压可导致脑疝而突然死亡。

　　6、其他全身症状：癌肿本身代谢异常或癌组织对机体产生的各种影响引起的内分泌或代谢方面的症候群称之为伴癌综合征，有时可先于肝癌本身的症状。常见的有：

　　⑴自发性低血糖症：10～30%患者可出现系因肝细胞能异位分泌胰岛素或胰岛素样物质，或肿瘤抑制胰岛素酶，或分泌一种胰岛β细胞刺激因子，或糖原储存过多；亦可因肝癌组织过多消耗葡萄糖所致此症。严重者可致昏迷休克导致死亡，正确判断和及时对症处理可挽救病人避免死亡。

　　⑵红细胞增多症：2～10%患者可发生可能系循环中红细胞生成素增加引起的相关症状。

　　⑶其他罕见的尚有高脂血症、高钙血症类癌综合征、性早期和促性腺激素分泌综合征、皮肤卟啉症和异常纤维蛋白原血症等，可能与肝癌组织的异常蛋白合成异位内分泌及卟啉代谢紊乱有关。

　　7、伴癌综合症：由于肿瘤本身代谢异常，进而影响机体而致内分泌或代谢异常方面的症候群，称之为伴癌综合症。以低血糖症、红细胞增多症较常见，其他还有少见的高血脂、高血钙、性早熟、促性腺激素分泌综合症、类癌综合症等。

　　8、肝癌体征—黄疸。黄疸是中晚期肝癌的常见体征，弥漫性肝癌及胆管细胞癌最易出现黄疸。黄疸多因 胆管受压或癌肿侵人胆管致胆管阻塞，亦可因肝门转移淋巴结肿大压迫胆管所致。少数病例病人因肝癌组织向胆管内生长，肿块将胆管堵塞，引起阻塞性黄疽。

　　肝细胞癌侵犯胆管可能有以下途径：肿瘤直接浸润进人肝内胆管；癌细胞侵人静脉或淋巴管，逆行侵人肝管；肿瘤细胞沿神经末梢的间隙侵人肝管。肿瘤细胞进人肝内胆管后，继续生长阻塞胆总管或是脱落的肿块进人肝外胆管造成填塞。当肿瘤阻塞一侧肝出现黄疸时，可伴有皮肤痒痒、大便间歇呈陶土色、食欲下降，少数患者可表现为右上腹绞痛、畏寒、发热、黄疸，极个别人出现重症胆管炎的症状。肝癌患者伴发阻塞性黄疸临床并不少见，但其临床表现并无特殊之处，因此临床上误诊率较高，可高达 75％。慢性肝病患者出现阻塞性黄疸时，要想到肝癌的可能性。部分患者的黄疸也可因肝功损害所致，此种黄疽经保肝治后，黄疽可得到部分缓解，而癌肿所致的黄疸，保肝治疗消退黄疸无效。

四、诊断

　　(一)病理诊断

　　1.肝组织学检查证实为原发性肝癌者

　　2.肝外组织的组织学检查证实为肝细胞癌

　　(二)临床诊断

　　1.如无其他肝癌证据AFP对流法阳性或放免法AFP>400mg/ml持续四周以上并能排除妊娠活动性肝病生殖腺胚胎源性肿瘤及转移性肝癌者

　　2.影像学检查有明确肝内实质性占位病变能排除肝血管瘤和转移性肝癌并具有下列条件之一者：

　　①AFP>20mg/ml②典型的原发性肝癌影像学表现③无黄疸而AKP或r-GT明显增高④远处有明确的转移性病灶或有血性腹水或在腹水中找到癌细胞⑤明确的乙型肝炎标志物阳性的肝硬化

　　　肝癌的诊断

　　(一)病理诊断

　　1.肝组织学检查证实为原发性肝癌者

　　2.肝外组织的组织学检查证实为肝细胞癌

　　(二)临床诊断

　　1.如无其他肝癌证据AFP对流法阳性或放免法AFP>400mg/ml持续四周以上并能排除妊娠活动性肝病生殖腺胚胎源性肿瘤及转移性肝癌者

　　2.影像学检查有明确肝内实质性占位病变能排除肝血管瘤和转移性肝癌并具有下列条件之一者：

　　①AFP>20mg/ml②典型的原发性肝癌影像学表现③无黄疸而AKP或r-GT明显增高④远处有明确的转移性病灶或有血性腹水或在腹水中找到癌细胞⑤明确的乙型肝炎标志物阳性的肝硬化

　　　鉴别诊断

　　　1、继发性肝癌：继发性肝癌与原发性肝癌比较，继发性肝癌病情发展缓慢，症状较轻，其中以继发于胃癌的最多，其次为肺、结肠、胰腺、乳腺等的癌灶常转移至肝。常表现为多个结节型病灶，甲胎蛋白（AFP)检测除少数原发癌在消化的病例可阳性外，一般多为阴性。

　　2、肝硬化：肝癌多发生在肝硬化的基础上，两者鉴别常有困难。鉴别在于详细病史、体格检查联系实验室检查。肝硬化病情发展较慢有反复，肝功能损害较显著，血清甲胎蛋白(AFP)阳性多提示癌变。

　　3、活动性肝病：以下几点有助于肝癌与活动性肝病(急慢性肝炎）的鉴别。AFP甲胎球蛋白检查和SGPT谷丙转氨酶必须同时检测。

　　4、肝脓肿：表现发热、肝区疼痛、有炎症感染症状表现，白细胞数常升高，肝区叩击痛和触痛明显，左上腹肌紧张，周围胸腔壁常有水肿。

　　5、肝海绵状血管瘤:本病为肝内良性占位性病变，常因查体B型超声或核素扫描等偶然发现。本病我国多见。鉴别诊断主要依靠甲胎蛋白测定，B型超声及肝血管造影。

　　6、肝包虫病:患者有肝脏进行性肿大，质地坚硬和结节感、晚期肝脏大部分被破坏，临床表现极似原发性肝癌。

　　7、邻近肝区的肝外肿瘤：如胃癌、上腹部高位腹膜后肿瘤，来自肾、肾上腺、结肠、胰腺癌及腹膜后肿瘤等易与原发性肝癌相混淆。除甲胎蛋白多为阴性可助区别外，病史、临床表现不同，特别超声、CT、 MRI等影像学检查、胃肠道X线检查等均可作出鉴别诊断。