根据WHO统计,近年来全球每年原发性肝癌的发病率位居所有恶性肿瘤的第5位,由其所致死亡率居第3位;每年原发性肝癌的总发病人数超过50万。原发性肝癌更是中国最常见的恶性肿瘤之一,年发病率超过37例/10万人,为全球之首。

　　手术是目前原发性肝癌的基本治疗手段,而肿瘤分期直接影响患者的预后。相对早期或病灶局限的中晚期患者可接受手术,肿瘤是否能被根治将直接关系到患者的长期预后及术后生存状况。因此,原发性肝癌患者一旦被确诊后应先考虑行根治性切除术。

　　由于原发性肝癌在发病早期通常没有明显的临床症状,因此大多数患者在确诊时已发展至疾病中晚期,通常无法接受根治性手术治疗。此外,根治手术完成后2年内的肿瘤复发率高达50%,且大多数复发者往往无法再次接受根治性手术。虽然目前全身性化疗、内分泌治疗及射频等治疗手段逐渐被应用于临床,但诸多临床研究结果显示,这些针对晚期肝癌的治疗均属姑息治疗,且远期疗效较差。另外,晚期肝癌患者常伴有肝硬化及肝功能不全的状况,也制约了细胞毒药物的应用。因此,医药界尚未成功研发出可显著延长晚期尤其是转移性肝细胞癌患者生存期的全身性治疗药物与方案。

　　有效的全身性治疗药物及治疗手段的研发在晚期肝癌的治疗中具有十分重要的意义。随着对原发性肝癌细胞分子生物学的深入研究,针对肝癌致病机制、肿瘤进展的基础与临床研究均取得了显著进展。基于这些进展而研发的新型治疗药物对于晚期(特别是无法手术的转移性或复发性)肝细胞癌患者的疗效已初露端倪。

　　—— 吴孟超

　　原发性肝癌肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感度较低,大多肝癌有多药耐药基因(MDR-1)的上调,且晚期肝癌患者常伴肝硬化,不健全的肝功能局限了化疗药物的应用。近年来针对肝癌细胞表皮生长因子受体(EGFR)与血管内皮生长因子(VEGF)的基础与临床研究成果不菲,单克隆抗体(MAbs)与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类的多种靶向治疗药物已相继被用于临床。越来越多的资料显示,Raf激酶及其介导的Raf/MEK/ERK通路在原发性肝细胞癌的肿瘤进展及转移过程中具显著作用,且与诸多生长因子[包括EGF、VEGF及血小板衍生生长因子(PDGF)等]密切相关,因此针对发生肝细胞癌的多靶点进行抑制可能取得更好的疗效。